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执业药师考试药物化学考点:选择性C0×-2抑制剂
作者:城市网 来源:城市总裁吧 更新日期:2014-10-27

  非甾体抗炎药通过抑制COX,抑制炎症部位的前列腺素合成,而产生抗炎作用。但因为抗炎药也使对胃黏膜有保护作用的前列腺素的分泌受到抑制,因而产生胃肠道的不良反应,从而限制此类药物的应用。进一步研究人们发现,COX存在两种亚型,其中COX-2是导致炎症的亚型。

  选择性COX一2抑制剂的代表药物:

  塞来昔布(Celecoxib)为白色或浅黄色粉末,不溶于水,溶于甲醇、乙醇、二甲亚砜等有机溶剂。m.P.160~163℃。

  本品口服吸收快且完全,吸收后广泛分布于全身各组织,可在肝脏中发生氧化代谢,即苯环上4-甲基的羟基化,之后可进一步氧化成羧酸。羧酸代谢物可与葡糖醛酸结合,从尿中排出。

  本品的不良反应主要有磺胺过敏反应、消化道反应、神经系统反应以及心血管系统反应等。

  本品主要通过细胞色素P450 CYP2C9代谢,故CYP2C9抑制剂氟康唑能够抑制其代谢而使其血药浓度增高约1倍。此外,抗酸剂能够降低本品的吸收。

  本品用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛,也可用于减少家族性腺瘤性息肉患者结直肠的息肉数目的辅助治疗。本品对急、慢性疼痛均无病因性治疗作用。

  帕瑞昔布(Parecoxib)为全球第一种注射用选择性COX一2抑制剂。

  本品是伐地昔布的前体药物。作用机制与伐地昔布相似。本品在静注或肌内注射后经肝酶水解,迅速转化为有药理学活性的物质——伐地昔布。本品的半衰期约为22min。本品适用于手术后疼痛的短期治疗。


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